汤森路透提示2015年需重点关注的药物
更新：2015/3/4 点击：
囊性纤维化治疗药物
品种：lumacaftor/ivacaftor
2014年11月，Vertex公司已为lumacaftor/ivacaftor协同制剂的NDA和MAA提交了一份申请，用于12岁及以上囊性纤维化患者的治疗，这些患者的CFTR基因中有纯合子F508del突变。已获批对MAA实施加速评估，Vertex还请求在美国获得优先评审权；2015年1月，FDA批准了申请，并将PDUFA日期设定为2015年7月5日。这些文件受到Ⅲ期TRAFFIC和TRANSPORT试验结果的支持；这两项研究在2014年6月报告的集中数据显示已达到主要终点，这一主要终点是24周结束时，预期FEV1比例相对于基线改变的绝对值均值。
Lumacaftor/ivacaftor在2019年的预测销售额为2737亿美元，超过了Vertex的Kalydeco（ivacaftor），后者于2012年在美国和欧盟上市，预期在2019年的销售额为11.75亿美元。
丙肝口服药竞争激烈
品种：Viekira Pak
艾伯维的Viekira Pak是治疗丙肝的全口服无干扰素方案，该方案将NS3/4A蛋白酶抑制剂veruprevir、增强剂和NS5A抑制剂ombitasvir制成协同制剂，并与NS5B聚合酶抑制剂dasabuvir伴随给药。其Ⅲ期试验观察到95%～100%的治愈率，包括未接受过治疗和已接受过治疗的患者，以及患有代偿性肝硬化的患者。基于这些数据，方案在2014年12月获得美国许可，与或不与利巴韦林联合用药，用于治疗基因1型HCV。2014年5月向欧洲提出申请；欧洲国家对文件实施加速评估，且该药在2015年1月获得许可，用于治疗基因1型HCV，以及与利巴韦林联合给药，用于治疗基因4型HCV。预计该药将在2015年第一季度在欧洲上市，2015年将向日本提交申请文件。
每日最少服用4片的Viekira Pak方案将面临每日服用1片的Harvoni的激烈竞争；Viekira Pak在2019年的预测销售额为25亿美元，Harvoni为66.97亿美元。价格谈判在药物间的竞争中较突出，Viekira Pak进入市场的每疗程价格为83319美元，与之相比，Harvoni的价格为94500美元。此外，艾伯维表示将进一步降低价格：美国最大的药品福利管理者Express Scripts在2014年12月同艾伯维签署了一项协议，用Viekira Pak代替Harvoni，作为Viekira Pak的价格回报，据说在欧盟某些地区每疗程的价格介于51373～61000美元。随后，药品福利管理者CVS Health和医疗保险公司Anthem同Gilead签署了一项协议，以优惠价格相对于Viekira Pak优先供应Harvoni，预期这两项交易的交易额将包含这些优惠价格。
两种药物很有可能面临默克公司的其他竞争，后者宣布计划将加快开发丙肝联合制剂grazoprevir/elbasvir，并计划在2015年上半年向美国提交申请文件。预测grazoprevir/elbasvir将在2016年首次销售，2019年销售额为21.67亿美元。
HPV升级预防疫苗
品种：Gardasil 9
默克和赛诺菲公司在2006年将四价体Gardasil上市销售，成为预防HPV感染及相关癌症的首例上市疫苗，Gardasil销售额从该年的2.348亿美元增至2013年的18.31亿美元，但预计在2019年降至12.36亿美元。Gardasil 9是默克公司的非共价随访HPV疫苗，将HPV的预防类型从4种增至9种。临床数据表明，Gardasil 9在预防由4种共有HCV类型引起的癌症方面与原来的Gardasil一样有效，且在预防由其他5种HPV类型引起的癌症方面有97%的有效性。该药是唯一一种经FDA批准的对抗这5种HPV类型的疫苗，可预防20%的宫颈癌。Gardasil 9于2014年12月在美国获得许可，计划将在2015年2月上旬上市，其提交给欧洲的申请文件正在接受评审。2019年，Gardasil 9的预测销售额为16.37亿美元。
精神分裂症和抑郁症新药
品种：Brexpiprazole
大冢和Lundbeck于2014年7月向美国提交口服5-羟色胺-多巴胺活性调节剂Brexpiprazole的申请文件，用于治疗精神分裂症以及抑郁症的辅助治疗。申请文件基于3项精神分裂症试验和4项抑郁症试验数据。2项Ⅲ期精神分裂症试验中，相对于安慰剂，4mg/天的用药使症状得到明显改善。其中一项试验中，2mg/天的剂量效应显著。2项Ⅲ期抑郁研究表明，药物剂量为2mg或3mg时有明显效应。2014年9月，该品种收到美当局评审文件，PDUFA日期为2015年7月11日；公司计划在2015年向欧洲提交申请文件。预期该药在2019年的销售额为13.53亿美元。
新甘精胰岛素制剂
品种：Toujeo
Toujeo为赛诺菲甘精胰岛素产品来得时的一种容积较小的制剂，为皮下注射剂，用于治疗1型和2型糖尿病。赛诺菲分别在2014年5月和2014年7月向欧洲和美国提交该药申请文件，2月25日已获FDA批准，预计将于第二季度在美国上市。2014年7月，其向日本提交申请文件。这些文件基于Ⅲ期EDITION试验项目所得数据，这些试验证明药物可使HbA1c相对于基线有所降低。
2013年，来得时的销售额为75.90亿美元，预计在2014年达到最高值82.68亿美元，然后逐渐降低至2019年的66.30亿美元。Toujeo的预测销售额不在这一范畴内，然而指定它们的销售额在2019年增至12.65亿美元。Toujeo将面临来得时生物类似药日益严峻的竞争，如礼来和勃林格殷格翰的Basaglar（Abasria），后者已获得许可，并将在美国、欧盟和日本上市。
银屑病IL-17拮抗剂
品种：Cosentyx
诺华的抗-IL-17A单克隆抗体Cosentyx于2014年12月在日本获得许可，用于治疗成年患者的银屑病和银屑病关节炎（对全身治疗应答不充分）。2015年1月，该药在美国和欧盟获得许可，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，并计划进一步提交治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎和葡萄膜炎的申请文件。在中度至重度斑块状银屑病的4项Ⅲ期试验中，包括在FIXTURE研究中显示相对于Enbrel（依那西普）的头对头优效性方面，Cosentyx达到它的主要终点。
在多种抗银屑病IL-17拮抗剂（如礼来的ixekizumab和Amgen/Kyowa Hakko Kirin/AstraZeneca公司的brodalumab）中，该药是首例获得银屑病治疗许可的药物。Cosentyx的预测销售额从2015年的1.2亿美元增至2019年的10.82亿美元。
总结
这些潜在热销药，目前预期远高于2014年的预期，是否可预示药物开发或热销趋势尚待观察。需要关注的关键动态为：免疫肿瘤学抗癌方法的发展情况，如何竞争成为下一个重要的胆固醇药物，首创心力衰竭药物的市场准入情况，使用更加方便的HCV全口服治疗方案的市场准入情况。
Opdivo和Keytruda将在免疫肿瘤学领域上演竞赛，Praluent和Evolocumab将在胆固醇领域角逐，Gilead、AbbVie和默克将为占据HCV市场展开竞争。
品种：lumacaftor/ivacaftor
2014年11月，Vertex公司已为lumacaftor/ivacaftor协同制剂的NDA和MAA提交了一份申请，用于12岁及以上囊性纤维化患者的治疗，这些患者的CFTR基因中有纯合子F508del突变。已获批对MAA实施加速评估，Vertex还请求在美国获得优先评审权；2015年1月，FDA批准了申请，并将PDUFA日期设定为2015年7月5日。这些文件受到Ⅲ期TRAFFIC和TRANSPORT试验结果的支持；这两项研究在2014年6月报告的集中数据显示已达到主要终点，这一主要终点是24周结束时，预期FEV1比例相对于基线改变的绝对值均值。
Lumacaftor/ivacaftor在2019年的预测销售额为2737亿美元，超过了Vertex的Kalydeco（ivacaftor），后者于2012年在美国和欧盟上市，预期在2019年的销售额为11.75亿美元。
丙肝口服药竞争激烈
品种：Viekira Pak
艾伯维的Viekira Pak是治疗丙肝的全口服无干扰素方案，该方案将NS3/4A蛋白酶抑制剂veruprevir、增强剂和NS5A抑制剂ombitasvir制成协同制剂，并与NS5B聚合酶抑制剂dasabuvir伴随给药。其Ⅲ期试验观察到95%～100%的治愈率，包括未接受过治疗和已接受过治疗的患者，以及患有代偿性肝硬化的患者。基于这些数据，方案在2014年12月获得美国许可，与或不与利巴韦林联合用药，用于治疗基因1型HCV。2014年5月向欧洲提出申请；欧洲国家对文件实施加速评估，且该药在2015年1月获得许可，用于治疗基因1型HCV，以及与利巴韦林联合给药，用于治疗基因4型HCV。预计该药将在2015年第一季度在欧洲上市，2015年将向日本提交申请文件。
每日最少服用4片的Viekira Pak方案将面临每日服用1片的Harvoni的激烈竞争；Viekira Pak在2019年的预测销售额为25亿美元，Harvoni为66.97亿美元。价格谈判在药物间的竞争中较突出，Viekira Pak进入市场的每疗程价格为83319美元，与之相比，Harvoni的价格为94500美元。此外，艾伯维表示将进一步降低价格：美国最大的药品福利管理者Express Scripts在2014年12月同艾伯维签署了一项协议，用Viekira Pak代替Harvoni，作为Viekira Pak的价格回报，据说在欧盟某些地区每疗程的价格介于51373～61000美元。随后，药品福利管理者CVS Health和医疗保险公司Anthem同Gilead签署了一项协议，以优惠价格相对于Viekira Pak优先供应Harvoni，预期这两项交易的交易额将包含这些优惠价格。
两种药物很有可能面临默克公司的其他竞争，后者宣布计划将加快开发丙肝联合制剂grazoprevir/elbasvir，并计划在2015年上半年向美国提交申请文件。预测grazoprevir/elbasvir将在2016年首次销售，2019年销售额为21.67亿美元。
HPV升级预防疫苗
品种：Gardasil 9
默克和赛诺菲公司在2006年将四价体Gardasil上市销售，成为预防HPV感染及相关癌症的首例上市疫苗，Gardasil销售额从该年的2.348亿美元增至2013年的18.31亿美元，但预计在2019年降至12.36亿美元。Gardasil 9是默克公司的非共价随访HPV疫苗，将HPV的预防类型从4种增至9种。临床数据表明，Gardasil 9在预防由4种共有HCV类型引起的癌症方面与原来的Gardasil一样有效，且在预防由其他5种HPV类型引起的癌症方面有97%的有效性。该药是唯一一种经FDA批准的对抗这5种HPV类型的疫苗，可预防20%的宫颈癌。Gardasil 9于2014年12月在美国获得许可，计划将在2015年2月上旬上市，其提交给欧洲的申请文件正在接受评审。2019年，Gardasil 9的预测销售额为16.37亿美元。
精神分裂症和抑郁症新药
品种：Brexpiprazole
大冢和Lundbeck于2014年7月向美国提交口服5-羟色胺-多巴胺活性调节剂Brexpiprazole的申请文件，用于治疗精神分裂症以及抑郁症的辅助治疗。申请文件基于3项精神分裂症试验和4项抑郁症试验数据。2项Ⅲ期精神分裂症试验中，相对于安慰剂，4mg/天的用药使症状得到明显改善。其中一项试验中，2mg/天的剂量效应显著。2项Ⅲ期抑郁研究表明，药物剂量为2mg或3mg时有明显效应。2014年9月，该品种收到美当局评审文件，PDUFA日期为2015年7月11日；公司计划在2015年向欧洲提交申请文件。预期该药在2019年的销售额为13.53亿美元。
新甘精胰岛素制剂
品种：Toujeo
Toujeo为赛诺菲甘精胰岛素产品来得时的一种容积较小的制剂，为皮下注射剂，用于治疗1型和2型糖尿病。赛诺菲分别在2014年5月和2014年7月向欧洲和美国提交该药申请文件，2月25日已获FDA批准，预计将于第二季度在美国上市。2014年7月，其向日本提交申请文件。这些文件基于Ⅲ期EDITION试验项目所得数据，这些试验证明药物可使HbA1c相对于基线有所降低。
2013年，来得时的销售额为75.90亿美元，预计在2014年达到最高值82.68亿美元，然后逐渐降低至2019年的66.30亿美元。Toujeo的预测销售额不在这一范畴内，然而指定它们的销售额在2019年增至12.65亿美元。Toujeo将面临来得时生物类似药日益严峻的竞争，如礼来和勃林格殷格翰的Basaglar（Abasria），后者已获得许可，并将在美国、欧盟和日本上市。
银屑病IL-17拮抗剂
品种：Cosentyx
诺华的抗-IL-17A单克隆抗体Cosentyx于2014年12月在日本获得许可，用于治疗成年患者的银屑病和银屑病关节炎（对全身治疗应答不充分）。2015年1月，该药在美国和欧盟获得许可，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，并计划进一步提交治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎和葡萄膜炎的申请文件。在中度至重度斑块状银屑病的4项Ⅲ期试验中，包括在FIXTURE研究中显示相对于Enbrel（依那西普）的头对头优效性方面，Cosentyx达到它的主要终点。
在多种抗银屑病IL-17拮抗剂（如礼来的ixekizumab和Amgen/Kyowa Hakko Kirin/AstraZeneca公司的brodalumab）中，该药是首例获得银屑病治疗许可的药物。Cosentyx的预测销售额从2015年的1.2亿美元增至2019年的10.82亿美元。
总结
这些潜在热销药，目前预期远高于2014年的预期，是否可预示药物开发或热销趋势尚待观察。需要关注的关键动态为：免疫肿瘤学抗癌方法的发展情况，如何竞争成为下一个重要的胆固醇药物，首创心力衰竭药物的市场准入情况，使用更加方便的HCV全口服治疗方案的市场准入情况。
Opdivo和Keytruda将在免疫肿瘤学领域上演竞赛，Praluent和Evolocumab将在胆固醇领域角逐，Gilead、AbbVie和默克将为占据HCV市场展开竞争。
