新版药典亮点：整合优化 求同存异
更新：2015/7/29 点击：
显著提升药用辅料标准
“药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，其水平反映了制剂的水平。”洪小栩告诉记者，《中国药典》2015年版在药用辅料标准制定方面取得了显著进展，辅料的品种收载以及质控水平和安全性有较大提升。
“《中国药典》2015年版的重要亮点之一是显著增加了药用辅料品种的数量，不断丰富了药用辅料的种类，做到了安全性控制要求基本与国际接轨，实现了制剂常用辅料更加可控。”国家药典委员会药用辅料与药包材专业委员会副主任委员、中国药科大学涂家生教授表示，四部新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个，收载品种增长105%。很多基本药物中的辅料都被新收载，覆盖面广泛。比如，收载了聚山梨酯80（供注射用）、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等适用范围广泛的辅料。聚山梨酯80（供注射用）是注射剂特别是中药注射剂的重要辅料，而过去使用的是大量化工级聚山梨酯80，杂质多，成分不清楚，工艺可控性差，质量不稳定，副反应大等，聚山梨酯80（供注射用）质量大大提升，安全性更高，这无疑将大大提高使用该辅料的注射剂制品的质量。二氧化碳是重要的用于保护药物不被氧化的惰性气体，以前无药用标准，很多试剂级二氧化碳被使用，因可能混入毒性气体硫化氢、二氧化硫等，危害大。活性炭是重要的除热原、助滤、脱色助剂，用于注射剂，但注明要除去，以前没有被重视，药典中未收载。其实活性炭中有许多成分，其吸附能力和细菌内毒素的负荷等影响药品质量，有些企业甚至直接用使用过、回收的活性炭。按照此次收载的标准，对不合理使用活性炭的情况将得到有效遏制，注射剂的质量有望得以提高。新收载的可溶性淀粉是颗粒剂中广泛使用的辅料，价格便宜，化学性质稳定，用于我国很多基本药物中。然而在生产过程中，存在还原性杂质清洗不彻底的情况，大部分都在300ppm以上，与国外差距大（国外不得超过50ppm）。此次确定还原性物质不得过250ppm，未来向不得过50ppm发展，以保证颗粒剂、中药颗粒剂的质量。同时，由于颗粒剂往往用于儿童，对于保证儿童用药安全也具有普遍性意义。
洪小栩也补充说：“我国药品生产常用的药用辅料近600余种，《中国药典》2010年版收载的药用辅料只占常用辅料的不到20%，而在《中国药典》2015年版中，这一比例提高到近49%。”
与此同时，药用辅料的标准水平也呈现整体提升。涂家生指出，《中国药典》2015年版不仅强化了对药用辅料的安全性控制，更加注重对辅料功能性的控制要求。在药用辅料的正文中针对特定用途设置了适宜的功能性指标，同一辅料按功能性指标不同建立了不同规格，如泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯都有多规格标准，以满足制剂生产的不同需求，也使得药用辅料的标准实现了系列化。
涂家生强调，《中国药典》2015年版还加强了可供注射用药用辅料标准的制定。四部共收载可用于注射用的药用辅料品种为23个，而《中国药典》2010年版仅收载两个品种。丙二醇、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用药用辅料标准的制定和收载，对提升注射剂等高风险药品的安全性将发挥巨大作用。比如，活性炭（供注射用）标准在原有药用炭的基础上，对铁盐、锌盐、吸着力等项目做了修订，增加了硫化物、氰化物、乙醇溶解物质、荧光物质、细菌内毒素、微生物限度、无菌等项目。新的标准不仅加强了对活性炭中杂质的控制，也对吸着力等功能性指标做了加强，这不仅有助于提升注射用活性炭的质量，也可防止注射剂生产中活性炭反复使用的情况，而细菌内毒素、微生物限度、无菌项目的增加则有助于降低注射剂的安全性风险。
此外，鉴于制剂的多样性和复杂性和药用辅料使用的广泛性，《中国药典》2015年版强化了药用辅料标准的适用性研究和验证。涂家生介绍，其中明确规定制剂生产企业使用的药用辅料即使符合药典标准，也应进行药用辅料标准的适用性验证。药用辅料标准适用性验证应充分考虑辅料的来源、工艺，以及制备制剂特点、给药途径、使用人群以及使用剂量等相关因素的影响。涂家生表示，《中国药典》2015年版引导生产企业进行辅料适用性研究，目的就是更合理、更安全地使用药用辅料。
涂家生指出，《中国药典》2015年版药用辅料标准的增订和完善，极大提升了药用辅料的质量水平，弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题，对提高药品质量，保障药用辅料关联审批制度的顺利执行，推进我国药用辅料行业快速健康发展必将产生重要而深远的影响。
“药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，其水平反映了制剂的水平。”洪小栩告诉记者，《中国药典》2015年版在药用辅料标准制定方面取得了显著进展，辅料的品种收载以及质控水平和安全性有较大提升。
“《中国药典》2015年版的重要亮点之一是显著增加了药用辅料品种的数量，不断丰富了药用辅料的种类，做到了安全性控制要求基本与国际接轨，实现了制剂常用辅料更加可控。”国家药典委员会药用辅料与药包材专业委员会副主任委员、中国药科大学涂家生教授表示，四部新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个，收载品种增长105%。很多基本药物中的辅料都被新收载，覆盖面广泛。比如，收载了聚山梨酯80（供注射用）、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等适用范围广泛的辅料。聚山梨酯80（供注射用）是注射剂特别是中药注射剂的重要辅料，而过去使用的是大量化工级聚山梨酯80，杂质多，成分不清楚，工艺可控性差，质量不稳定，副反应大等，聚山梨酯80（供注射用）质量大大提升，安全性更高，这无疑将大大提高使用该辅料的注射剂制品的质量。二氧化碳是重要的用于保护药物不被氧化的惰性气体，以前无药用标准，很多试剂级二氧化碳被使用，因可能混入毒性气体硫化氢、二氧化硫等，危害大。活性炭是重要的除热原、助滤、脱色助剂，用于注射剂，但注明要除去，以前没有被重视，药典中未收载。其实活性炭中有许多成分，其吸附能力和细菌内毒素的负荷等影响药品质量，有些企业甚至直接用使用过、回收的活性炭。按照此次收载的标准，对不合理使用活性炭的情况将得到有效遏制，注射剂的质量有望得以提高。新收载的可溶性淀粉是颗粒剂中广泛使用的辅料，价格便宜，化学性质稳定，用于我国很多基本药物中。然而在生产过程中，存在还原性杂质清洗不彻底的情况，大部分都在300ppm以上，与国外差距大（国外不得超过50ppm）。此次确定还原性物质不得过250ppm，未来向不得过50ppm发展，以保证颗粒剂、中药颗粒剂的质量。同时，由于颗粒剂往往用于儿童，对于保证儿童用药安全也具有普遍性意义。
洪小栩也补充说：“我国药品生产常用的药用辅料近600余种，《中国药典》2010年版收载的药用辅料只占常用辅料的不到20%，而在《中国药典》2015年版中，这一比例提高到近49%。”
与此同时，药用辅料的标准水平也呈现整体提升。涂家生指出，《中国药典》2015年版不仅强化了对药用辅料的安全性控制，更加注重对辅料功能性的控制要求。在药用辅料的正文中针对特定用途设置了适宜的功能性指标，同一辅料按功能性指标不同建立了不同规格，如泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯都有多规格标准，以满足制剂生产的不同需求，也使得药用辅料的标准实现了系列化。
涂家生强调，《中国药典》2015年版还加强了可供注射用药用辅料标准的制定。四部共收载可用于注射用的药用辅料品种为23个，而《中国药典》2010年版仅收载两个品种。丙二醇、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用药用辅料标准的制定和收载，对提升注射剂等高风险药品的安全性将发挥巨大作用。比如，活性炭（供注射用）标准在原有药用炭的基础上，对铁盐、锌盐、吸着力等项目做了修订，增加了硫化物、氰化物、乙醇溶解物质、荧光物质、细菌内毒素、微生物限度、无菌等项目。新的标准不仅加强了对活性炭中杂质的控制，也对吸着力等功能性指标做了加强，这不仅有助于提升注射用活性炭的质量，也可防止注射剂生产中活性炭反复使用的情况，而细菌内毒素、微生物限度、无菌项目的增加则有助于降低注射剂的安全性风险。
此外，鉴于制剂的多样性和复杂性和药用辅料使用的广泛性，《中国药典》2015年版强化了药用辅料标准的适用性研究和验证。涂家生介绍，其中明确规定制剂生产企业使用的药用辅料即使符合药典标准，也应进行药用辅料标准的适用性验证。药用辅料标准适用性验证应充分考虑辅料的来源、工艺，以及制备制剂特点、给药途径、使用人群以及使用剂量等相关因素的影响。涂家生表示，《中国药典》2015年版引导生产企业进行辅料适用性研究，目的就是更合理、更安全地使用药用辅料。
涂家生指出，《中国药典》2015年版药用辅料标准的增订和完善，极大提升了药用辅料的质量水平，弥补了当前我国药用辅料标准短缺的问题，对提高药品质量，保障药用辅料关联审批制度的顺利执行，推进我国药用辅料行业快速健康发展必将产生重要而深远的影响。
